Resumo Objetivo O câncer de pulmão é a principal causa de morte por neoplasia, e os ossos são os principais locais de metástases desse tipo de câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do tipo histológico do carcinoma de pulmão na frequência das metástases ósseas. Métodos Foram avaliados retrospectivamente os registros médicos de 407 pacientes diagnosticados com câncer de pulmão entre 2003 e 2012. A prevalência de metástases ósseas e suas associações com os subtipos histológicos foram avaliadas com o teste qui-quadrado, razão de probabilidade (RP), e intervalos de confiança (IC) de 95%. A sobrevida global foi avaliada com o método de Kaplan-Meier. Resultados A prevalência das metástases ósseas foi de 28,2% (n = 115), e a coluna vertebral foi o local mais frequente (98 metástases: 32,1%). O adenocarcinoma foi o subtipo histológico mais comum de carcinoma pulmonar (46,7%) e foi significativamente mais frequente entre os pacientes com metástases ósseas (13,0% versus 29,8%; p = 0,0004; OR = 0,35; 95% IC: 0,19–0,64). O tempo médio de sobrevida após o diagnóstico da primeira metástase óssea foi de 4 meses. Conclusão O adenocarcinoma foi o subtipo histológico mais comum de carcinoma pulmonar e foi significativamente associado a um maior risco de desenvolvimento de metástases ósseas.

Abstract Objective Lung cancer is the leading cause of death by cancer, and the bones are one of the most common sites of metastasis from this condition. This study aimed to evaluate the influence of lung carcinoma histology on the frequency of bone metastases. Methods This retrospective study evaluated the medical records of 407 patients diagnosed with lung cancer between 2003 and 2012. The prevalence of bone metastases and their association with histological subtypes were evaluated using chi-squared tests, odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). The overall survival was evaluated using the Kaplan-Meier method. Results The prevalence of bone metastases was 28.2% (n = 115), and the spine was the most frequently affected site (98 metastases; 32.1%). Adenocarcinoma was the most common histological subtype of lung carcinoma (46.7%), and it was significantly more frequent among patients with bone metastases (58.3% versus 42.1%; p = 0.003; OR = 1.92; 95% CI: 1.29–2.97). Squamous cell carcinoma was significantly less frequent among patients with bone metastases (13.0% versus 29.8%; p = 0.0004; OR = 0.35; 95% CI: 0.19–0.64). The median survival time after the first bone metastasis diagnosis was 4 months. Conclusion Adenocarcinoma was the most common histological subtype of lung carcinoma, and it was significantly associated with a higher risk of developing bone metastases.

RESUMO Introdução: Fratura patológica é um evento esquelético frequente em pacientes com câncer de pulmão, resultando em alta morbidade e sobrevida global reduzida que torna a decisão de tratamento cirúrgico desafiadora. Objetivos: Identificar fatores de risco associados à ocorrência de fraturas patológicas em pacientes com câncer de pulmão e determinar a sobrevida. Métodos: Conduzimos um estudo retrospectivo de coorte com 407 pacientes diagnosticados com carcinoma pulmonar entre 2006 e 2015. A prevalência de metástase óssea e fratura patológica foi calculada. Análise estatística foi conduzida usando o teste X2, e razão de chances e o intervalo de confiança de 95% foi calculado. A sobrevida global foi determinada usando o método de Kaplan-Meier e as diferenças foram comparadas usando o teste do log-rank. Resultados: A prevalência de metástases ósseas e fraturas patológicas foi de 28,2% (n = 115) e 19,1% (n = 22), respectivamente. Fraturas patológicas foram mais frequentes em pacientes com metástases ósseas ao diagnóstico do câncer de pulmão (24,7 % [n = 20] vs. 5,9% [n = 2]; p < 0.05). A sobrevida global média após o diagnóstico do câncer de pulmão, da metástase óssea e da fratura patológica foram 6, 4 e 2 meses, respectivamente. Conclusão: Fratura patológica foi associada à metástase óssea sincrônica e a sobrevida global consideravelmente reduzida. Nível de Evidência IV. Série de Casos.

ABSTRACT Introduction: Pathological fractures are frequent skeletal-related events among lung cancer patients, which result in high morbidity and decreased overall survival and make operative treatment decisions challenging. Objectives: To identify risk factors associated with the occurrence of pathological fractures in patients with lung cancer and to determine survival. Methods: We conducted a retrospective cohort study with 407 lung carcinoma patients diagnosed between 2006 and 2015. The prevalence of bone metastases and pathological fractures was calculated. Statistical analysis was conducted using a chi-squared test, and the odds ratio and 95% confidence interval were calculated. Overall survival was determined using the Kaplan-Meier method and differences were compared using the log-rank test. Results: The prevalence of bone metastases and pathological fractures was 28.2% (n = 115) and 19.1% (n = 22), respectively. Pathological fractures were more frequent among patients with bone metastases at the time of diagnosis of lung cancer (24.7% [n = 20] vs. 5.9% [n = 2]; p < 0.05). The median overall survival following the diagnosis of lung cancer, bone metastases, and pathological fracture was 6, 4, and 2 months, respectively. Conclusions: Pathological fracture was associated with synchronous bone metastases and overall survival times were considerably reduced. Level of Evidence IV, Case Series.

RESUMO Objetivo: Apresentar o método de injeção intralesional percutânea de calcitonina e metilprednisolona para promover a ossificação do cisto ósseo aneurismático (COA). Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo de coorte envolvendo 76 pacientes com diagnóstico de COA entre 2005 e 2014. Os pacientes tratados com injeção de calcitonina e metilprednisolona e acompanhados durante mais de dois anos foram considerados elegíveis para o estudo (n = 47). Foram utilizados o sistema de estadiamento de Enneking e a classificação de Capanna durante a avaliação inicial. A resposta ao tratamento foi avaliada pela classificação radiográfica Rastogi, com base no grau de cicatrização. Os testes X2, Wilcoxon e o cálculo da razão de chances foram utilizados na análise estatística com nível de significância de 5%. Resultados: A extremidade proximal da tíbia foi o local mais frequente (17,0%). Trinta e três (70,3%) COA eram B3 e 28 (59,7%) do tipo II. O número médio de injeções aplicadas foi de 2,8 por paciente, com redução média da área lítica inicial de 83,7% (p = 0,00001). Resultados satisfatórios para 91,4% (n = 43; p = 0,00001) dos pacientes e houve cinco recidivas. Nenhum efeito colateral foi observado. Conclusão: A injeção intralesional percutânea de calcitonina e metilprednisolona é um método minimamente invasivo, eficaz e seguro para promover a ossificação do COA. Nível de evidência IV, Tipo de estudo: série de casos.

ABSTRACT Objective: To introduce the intralesional calcitonin and methylprednisolone percutaneous injection method, which results in the promotion of primary aneurysmal bone cyst (ABC) healing. Methods: A retrospective cohort study involving 76 patients diagnosed with ABC was performed between 2005 and 2014. Patients treated with calcitonin and methylprednisolone injection and who underwent more than 2 years of follow-up were considered eligible for the study (n=47). The Enneking staging and Capanna classification systems were used during the initial evaluation. Treatment response was assessed by Rastogi radiographic grading based on the degree of healing. X2 and Wilcoxon signed-rank tests and odds ratio calculations were used in the statistical analysis with a 5% significance level. Results: The proximal tibia extremity was the most commonly affected site (17.0%). Thirty-three (70.3%) ABC cases were staged as B3 and 28 (59.7%) were classified as type II. The average number of injections performed was 2.8 per patient, with an average reduction of the initial lytic area of 83.7% (p-value=0.00001). Satisfactory results for 91.4% (n=43; p-value=0.00001) were obtained and 5 recurrences occurred. No side effects were observed. Conclusion: Intralesional calcitonin and methylprednisolone percutaneous injection is a minimally invasive, effective, and safe method for promoting primary ABC healing. Level of evidence IV, Type of study: case series.

Estudos epidemiológicos têm demonstrado um nexo causal entre tabagismo e carcinoma de pulmão. Embora a maioria dos cânceres de pulmão esteja associada com tabagismo, somente uma minoria de grandes tabagistas desenvolve essa malignidade, o que leva ao conceito de que fatores genéticos afetam a susceptibilidade individual. As principais alterações moleculares no câncer de pulmão são: genes de supressão tumoral, proto-oncogenes e fatores de crescimento, atividade da telomerase e status de metilação de promotores. Fatores estimuladores da angiogênese (fator de crescimento endotelial vascular) e fatores relacionados à proliferação e apoptose de células tumorais (receptor para fator de crescimento epidérmico, p53, K-ras, retinoblastoma, BCL-2) são bem conhecidos. Vários desses fatores genéticos foram investigados, porém nenhum deles apresentou seletividade no que diz respeito à importância prognóstica ou eficácia terapêutica. Estratégias terapêuticas para o tratamento do câncer de pulmão devem considerar essas alterações genéticas precoces para promover o seu reparo ou eliminar as células tumorais.

Epidemiological studies have demonstrated a causal relationship between smoking and lung cancer. Although most lung cancer cases are linked to smoking, only a minority of heavy smokers develop lung cancer, leading to the notion that genetic factors affect individual susceptibility. The principal molecular changes in lung cancer are seen in tumor suppressor genes, proto-oncogenes, growth factors, telomerase activity, and methylation status of promoters. Well-known agents include angiogenesis-stimulating factors (such as vascular endothelial growth factor), as well as factors related to tumor cell proliferation and apoptosis (epidermal growth factor receptor, p53, K-ras, retinoblastoma and BCL-2). Several of these genetic factors have already been investigated, but no single parameter has yet presented sufficient selectivity regarding prognostic value or therapeutic efficacy. Treatment strategies to cure lung cancer should focus on these early genetic lesions in order to promote their repair or to eliminate these lung cancer cells.

OBJETIVO: Estudar a ação do álcool perílico na expressão gênica de células de adenocarcinoma de pulmão humano. MÉTODOS: Incubaram-se células de adenocarcinoma de pulmão com álcool perílico em diluições que variaram entre 0,03% e 0,0003% por 48 horas. Observaram-se as alterações na morfologia celular e quantificou-se a viabilidade celular pelo método do MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-yl)-2,5 difeniltertrazolim brometo). Analisou-se a síntese de proteínas das amostras previamente marcadas radioativamente com 35S, através de eletroforese em gel de poliacrilamida. Determinou-se a expressão das proteínas p53 e p42/44 através do método de Western Blot. RESULTADOS: Após 48 horas de incubação, observaram-se alterações na morfologia celular para a diluição de 0,03% de álcool perílico, as quais foram pouco verificadas em diluições superiores a 0,003%. A inibição da viabilidade celular foi de 60,17% (p < 0,001), 15,62% (p < 0,001) e 11,53% (p < 0,05) para as diluições de 0,03%, 0,003% e 0,0003% de álcool perílico, respectivamente. Os resultados mostram a indução de proteínas de 110 kDa, 42 kDa e 28 kDa. Não se observou variação estatisticamente significativa para a expressão da proteína p53. Em comparação com a expressão de alfa-tubulina, a diluição de 0,003% de álcool perílico provocou uma diminuição marcante da fosforilação da p44 e um aumento da fosforilação da p42. CONCLUSÃO: Os resultados apresentados sugerem novos caminhos metabólicos da ação do álcool perílico em células de adenocarcinoma de pulmão humano.

OBJECTIVE: To study the effect of perillyl alcohol on the gene expression of human pulmonary adenocarcinoma cells. METHODS: Pulmonary adenocarcinoma cells were incubated with perillyl alcohol in dilutions ranging from 0.03% to 0.0003% for 48 hours. Alterations were observed in the cell morphology, and cell viability was quantified using [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] assays. Protein synthesis of samples previously targeted with S35 was analyzed using electrophoresis on a polyacrylamide gel. Expression of the proteins p53 and p44/42 was determined using the Western blot method. RESULTS: After 48 hours of incubation, greater nsumbers of morphological alterations were observed in cells treated with the 0.03% perillyl alcohol dilution than in those treated with perillyl alcohol diluted to 0.003% or further. Treatment with perillyl alcohol dilutions of 0.03%, 0.003% and 0.0003% inhibited cellular viability by 60.17% (p < 0.001), 15.62% (p < 0.001) and 11.53% (p < 0.05), respectively. The results show that 28-kDa, 42-kDa and 110-kDa proteins were induced. No statistically significant effect on p53 expression was observed. In comparison with the expression of alpha-tubulin, the 0.003% perillyl alcohol dilution induced an increase in p42 phosphorylation and a marked decrease in p44 phosphorylation. CONCLUSION: The results suggest that there are other, previously undescribed, metabolic pathways for perillyl alcohol effects in human pulmonary adenocarcinoma cells.

Os avanços recentes na genética e na biologia molecular permitiram a identificação de genes e proteínas produzidos ou superexpressados pelos tumores. Tais produtos, os chamados marcadores tumorais, antes utilizados apenas como ferramentas de diagnóstico e prognóstico, vêm atualmente tomando papel importante no desenvolvimento de novas modalidades de tratamento, direcionadas a quebrar o ciclo biológico da progressão tumoral. Neste artigo, revisa-se o papel de alguns marcadores tumorais tradicionalmente conhecidos (CEA, p53, NSE, K-ras), e descrevem-se a prevalência e a função da superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e do seu produto protéico (p185neu). Novos agentes têm sido desenvolvidos baseando-se no bloqueio da sinalização iniciada pelo EGFR. Destes, destaca-se o ZD1839 (Iressa), uma droga via oral que inibe de modo reversível e seletivo a atividade tirosina-quinase do EGFR, e que vem demonstrando bons resultados tanto isoladamente quanto em combinação com outros agentes quimioterápicos. Tais avanços devem contribuir de modo significativo no tratamento do câncer, principalmente no carcinoma de pulmão do tipo não-pequenas células.

Recent advances in genetics and molecular biology lead to the identification of genes and protein products overexpressed by tumors. Such products, called tumor markers, were previously used only as diagnostic and prognostic tools, but are currently being the target of extensive research, with growing evidence that some of them may have an important role in the development of new treatment modalities, targeting the tumor cell biological cycle. In this article, the authors review the role of some of the traditionally known tumor markers (CEA, p53, NSE, K-ras), and describe the prevalence and the role of the epidermal growth factor receptor (EGFR) overexpression and its protein product, p185neu. New drugs have been developed, aiming at the blockade of the signaling process initiated by the EGFR. Among these, the authors highlight ZD1839 (Iressa), a new orally administered drug that reversibly and selectively inhibits the EGFR tyrosine-kinase activity. This drug has demonstrated good results in the treatment of non-small-cell lung cancer, as an isolated drug or in combination with other chemotherapy agents. Targeting the EGFR could represent a significant contribution to cancer therapy, mainly the non-small-cell lung cancer.